(Bulletin de l'Office fédéral de la santé publique 1997; 26. Mai 1997)
1. Introduction
De nouvelles connaissances se sont accumulées ces derniers mois, concernant les résultats cliniques de combinaisons (1,2,3) de médicaments avec les inhibiteurs de protéases, la pathogenèse de l'infection par le VIH (4,5) et la signification pronostique de la concentration virale dans le plasma (6,7). Ces acquisitions récentes motivent une révision de notre prise de position publiée en juillet 1996 (8).
2. Indications au traitement
En principe, un traitement est indiqué chez tout patient diagnostiqué VIH-positif. Cependant, pour des raisons qui sont expliquées plus loin sous 4., l'indication doit être individualisée.
3. But du traitement
Le but du traitement antiviral est la suppression, aussi complète et durable que possible, de la réplication du VIH dans tous les compartiments de l'organisme. Ceci peut seulement être atteint par les plus puissantes des combinaisons actuellement disponibles. En conséquence, un traitement antiviral devrait commencer par une combinaison triple. Ce principe devrait être respecté sauf en cas de compliance ou tolérance insuffisante. A présent, les combinaisons triples comportent l'administration de deux inhibiteurs nucléosidiques de la rétrotranscriptase, plus un inhibiteur de la protéase; dans des cas exceptionnels, la combinaison de ritonavir plus saquinavir plus stavudine ou zidovudine.
4. Facteurs influencant le début du traitement et le choix des médicaments
5. Perspectives d'avenir
Pendant les prochains mois, la mise sur le marché d'autres médicaments anti-VIH est probable, c'est-à-dire le Nelfinavir (Viracept®), un inhibiteur de protéase et la Névirapine (Viramune®), un inhibiteur de la rétrotranscriptase avec un nouveau mécanisme d'action.
a) Analogues nucléosiques de la reverse-transcriptase
b) Inhibiteurs de protêase
Le développement de médicaments anti-VIH continue à progresser rapidement. Les premières statistiques provenant de l'Etude suisse de cohorte VIH ainsi quedes Etats-Unis (9,10) indiquent une diminution marquée de la létalité et de la morbidité. Des statistiques francaises démontrent un recul massif des hospitalisations. Le revers de la médaille ce sont des coûts plus élevés pour les médicaments et des schémas de traitement plus compliqués et plus exigeants. Les centres indiqués ci-dessous cherchent la coopération avec des médecins installés pour optimiser le traitement et rendent possible l'accès à des protocoles expérimentaux, pour les patients qui le désirent.
Tableau 1 : Médicaments anti-VIH, Suisse 199711
Substance
Dosage (> 60 kgKg)
Modalité
Comprimés
(mg)
VL2 2
CD4
Effets secondaires
Prix/ jour (SFR)
Retrovir®
AZT®
Zidovudine
(ZDV, AZT)
2x250-300 mg
-
100, 250, 300
+ / -
Anèmie, Neutropènie
17
Videx®
Didanosine (ddl)
2 x 200 mg
à jeun
50, 100
+ / +
Diarrhèe, pancrèatite
17
Hivid®
Zalcitabine (ddC)
3 x 0.75 mg
à jeun
0.375, 0.75
+ / +
Polyneuropathie, ulcères oraux
12
3TC®
Lamicvudine (3TC)
2 x 150 g
-
150, Sirup
+ / +
Maux de tête, nausèes
16
Zerit®
Stavudine (d4T)
2 x 40 mg
-
15, 20, 30, 40
+ / +
Polyneuropathie
16
Substance | Dosage | Modalitê | Comprimés (mg) | VL2 2 CD4 | Effets secondairescave Interactions ! 3 | Prix/ jour (SFR) | |||||||||||||||||
Invirase® | Saquinavir | 3 x 600 mg4 | avec repas | 200 | + / + | Diarrhées, nausées | 21.60
Crixivan®
| Indinavir
| 3 x 800 mg
| à jeun ou régime sans graisse
| 200, 400
| +++ / +++
| Néphrolithiase, Transaminases
| 20.50
| Norvir®
| Ritonavir
| 2 x 600 mg4,5
| -
| 100, Sirup
| +++ / +++
| Nausées,diarrhéesTransaminases
| 21.60
| |
Legende:
1) Médicaments actuellement enregistrés par l'OICM et l'OFAS ; l'efficacité clinique a été démontrée pour toutes ces substances
2) VL = Viral load = concentration virale = nombre de copies VIH-ARN/ml de plasma
3) Les inhibiteurs de protéase sont inactivés par le système cytochrome P450. Des intéractions avec d'autres médicaments sont potentiellement importantes, en particulier avec le ritonavir.
4) En cas de combinaison de ritonavir plus saquinavir: ritonavir 400 mg deux fois par jour plus saquinavir 400 à 600 mg deux fois par jour.
5) Dosage pendant les premiers jours: voir notice d'emballage.
11IRT-1 | IRT-2 | Inhibiteur de protéase
d4t
| ddl ou 3TC
| Ritonavir ou Indinavir
| ZDV
| 3TC ou ddl ou ddC
| Indinavir ou Ritonavir
| |
Centres de traitement
Légende:
1) IRT = inhibiteur de rétrotranscriptase
Basel | Medizinische Poliklinik, Kantonsspital, 4031 Basel, Tel. 061 265 50 05
Bern
| Medizinische Poliklinik, Inselspital, 3010 Bern, Tel. 031 632 27 45
| Genf
| Division des maladies infectieuses, HCUG, 1211 Genf, 022 372 98 12
| Lausanne
| Division des maladies infectieuses, CHUV, 1011 Lausanne, 021 314 10 06
| Lugano
| Ambulatorio di malattie infettive, Ospedale Civico, 6900 Lugano, 091 805 60 21
| St. Gallen
| Infektiologische Sprechstunde, Kantonsspital 9007 St. Gallen, 071 494 10 28
| Zürich
| Sprechstunde der Abteilung Infektionskrankheiten und Spitalhygiene,
Universitätsspital, 8091 Zürich, 01 255 33 22 | |
Information
Auteurs principaux: M. Flepp, J. Jost, R. Malinverni, P. Vernazza, M. Battegay, E. Bernasconi, B. Hirschel
Sous-commission "clinique" (SKK) de la Commission fédérale concernant les questions liées au Sida (EKAF):
Membres et experts : PD Dr M. Battegay, Bâle, E. Bernasconi, Lugano, Dr M. Flepp, Zürich, Pr P. Francioli, Lausanne, Pr B. Hirschel, Genève (président), Dr J. Jost, Zürich, Dr C. Kamber (OFSP), Pr R. Lüthy, Zürich, PD Dr R. Malinverni, Berne, Dr L. Matter, Berne, PD Dr Ch. Rudin, Bâle, Dr P. Vernazza, St Gall
Littérature